警方围剿毒枭组织过程中，缉毒警察暗中打入毒枭内部展开反毒行动。当第一代大毒枭死于与警方的枪战中后，名为院长的第二代大毒枭（曾志伟 饰）悄然崛起。急于打开局面的毒枭院长，盯上了第三代毒品。于是，安排手下小弟（陈龙 饰）作为卧底潜伏在制毒天才华哥（吕良伟 饰）身边。当被称为天才毒师的华哥制造出纯度惊人的超级毒品时，两大贩毒集团之间的博弈正式拉开帷幕，正邪两股势力，警察、毒枭、黑帮三方对决，将会掀起一场...

影片根据公安部督办516四川特大制毒贩毒案真实改编。达川市某国道上，缉毒大队中队长曹任凡带队，正与劫持了大巴车的亡命毒贩激烈火拼，枪林弹雨中救下人质，抓捕了制毒师彭家浩。缉毒队深入侦查研判，摧毁了幕后毒佬为找出警方卧底而精心策划的阴谋，并以彭家浩做饵，抓捕东南亚毒品原料大毒枭“乔哥”。扎根六甲山的毒窝暴露，缉毒专案组与近百名特警与穷凶极恶的制贩毒集团展开了殊死决战，誓要摧毁这个大型犯罪团伙。...